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吴更

教授

  • 电话:+86-021-34205914
  • 邮箱:geng.wu@sjtu.edu.cn
  • 地址:微信号:apcwnt
  • 普林斯顿大学博士,建立交大第一个结构生物实验室。在Nature、Science、Mol Cell、Nat Microbiol、Nat Comm、Nat Chem Biol、PNAS、Cell Res发表论文,获教育部自然科学一等奖,指导学生获上海优博论文。上海生物物理学会理事。

学术经历

  • 1992-1997年,在中国科学技术大学零零班(数学物理强化班)学习,94年转入生物系,获生物学(主修)与化学物理学(辅修)双学位,师从施蕴渝院士、刘海燕教授完成本科毕业论文,从事蛋白质分子动力学模拟的研究;
  • 1997-1999年在普林斯顿大学化学系学习,获硕士学位(导师:施一公教授),从事结构生物学研究;
  • 1997-2001年在普林斯顿大学化学系学习,获博士学位(导师:施一公教授),是施一公老师培养的第一个博士,研究与癌症相关的TGF-beta信号转导通路中的Smad2-SARA蛋白质复合物与细胞凋亡途径中的Smac-XIAP蛋白质复合物晶体结构与功能,博士论文题目“Biochemical and Structural Studies of Protein Complexes involved in Cancer”;
  • 2001-2003年在Memorial Sloan Kettering癌症中心/Howard Hughes医学研究所做博士后,师从美国科学院院士Nikola Pavletich,研究与癌症相关的SCF(betaTrCP)E3泛素连接酶复合物识别底物原癌蛋白beta-catenin并泛素化的晶体结构与生化机理;
  • 2003-2008年在哈佛大学医学院附属儿童医院做博士后,师从贺熹教授从事生物化学与细胞生物学研究,探讨与癌症相关的Wnt信号转导通路中的核心蛋白β-catenin的磷酸化和泛素化的调控机理,2005-2008年荣获美国白血病与淋巴癌学会special fellowship;
  • 2008年任mg真人生命学院教授,独立建立了mg真人第一个结构生物学实验室。
  • 2011年参与了mg真人微生物代谢国家重点实验室的创建。
  • 主要研究肿瘤抑制蛋白和其他癌症相关蛋白质复合物的结构和功能,如结节性硬化症复合物tuberous sclerosis protein complex(TSCC)、Suppressor of Fused、MOB1、adenomatous polyposis coli(APC)、Ragulator五元复合物、CASTOR1等。近年来转向物理化学合成生物学研究。
  • 在Science、Nature(2篇)、Molecular Cell(3篇)、PNAS、Nature Microbiology、Nature Communications(4篇)、Nature Chemical Biology、Cell Research(2篇)、Nucleic Acids Research(3篇)、Cell Discovery(3篇)、mBio(3篇)、Journal of Molecular Biology、Journal of Molecular Cell Biology、Molecular Microbiology(4篇)等发表论文,被引用2600余次。发表的APC-Asef复合物结构论文被英国皇家学会院士Mariann Bienz选入生物医药类论文权威数据库Faculty of 1000(Faculty Opinions数据库的前身),并在此基础上与同事合作开发抑制结肠癌细胞迁移的化合物(Nature Chemical Biology, 2017)。发表的TSCC复合物冷冻电镜结构论文被权威数据库Faculty Opinions录入。发表的Smac-XIAP复合物晶体结构被Novartis、Genentech等公司作为开发抗癌药物的基础。指导学生获上海市优博论文(论文题目《肿瘤抑制蛋白APC的结构与功能研究》)。
  • 2019年代表mg真人承办了第六届华东结构生物学会议。现为上海生物物理学会理事,科技部国家重点研发计划合成生物学重点专项课题组长。

研究方向

物理化学合成生物学、冷冻电镜结构生物学

我们课题组近年来强调想象与原创,开展了一些勇闯无人区、从0到1的具有鲜明原创探索性的研究课题。我们采用物理学和化学的思路、方法和手段,设计并构建非天然存在的、然而类似于天然生物分子并可能具有生命活性的物质,例如拟蛋白质的设计与合成、拟核酸的设计与合成、人造细胞生命的体外组装,或对天然生物学过程进行干预,如开发新一代抗癌药等。此外,我们课题组常年深耕于结构生物学领域,针对与癌症发生或微生物代谢相关的重要蛋白质机器,进行冷冻电镜结构或者X射线晶体结构的解析,并配合生物化学、细胞生物学等手段,深入理解这些蛋白质机器的生物学功能。

 

下面是激励我们前进的一些话语:

Never restrict your imagination. —Enrico Fermi

After a while, you start to build the model without the map. —Nikola Pavletich

Science and Nature papers are being published every week, whereas cancer patients are still dying every day. —William Kaelin

代表论著

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    Ramlaul K, Fu W, Li H, Garrido NM, He L, Cui W, Aylett CHS*, Wu G*. Architecture of the Tuberous Sclerosis Protein Complex. Journal of Molecular Biology 433(2):166743. (2020,通讯作者)

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    Ramlaul K, Fu W, Li H, Garrido NM, He L, Cui W, Aylett CHS*, Wu G*. Architecture of the Tuberous Sclerosis Protein Complex. Journal of Molecular Biology 433(2):166743. (2020,通讯作者,被选入Faculty Opinions生物医药类论文权威数据库)

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    Xiong X#, Wu G#, Wei Y#, Liu L, Zhang Y, Su R, Jiang X, Li M, Gao H, Tian X, Zhang Y, Hu L, Chen S, Tang Y, Jiang S, Huang R, Li Z, Wang Y, Deng Z, Wang J, Dedon PC, Chen S, Wang L. SspABCD-SspE is a phosphorothioation-sensing bacterial defence system with broad anti-phage activities. Nature Microbiology 5(7):917-928(2020,第一作者)

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    Liu G, Fu W, Zhang Z, He Y, Yu H, Wang Y, Wang X, Zhao YL, Deng Z, Wu G*, He X*. Structural basis for the recognition of sulfur in phosphorothioated DNA. Nature Communications 9(1):4689.(2018,通讯作者)

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    Kulaberoglu Y#, Lin K#, Holder M, Gai Z, Gomez M, Shifa BA, Mavis M, Hua L, Sharif AAD, Lujan C, Smith EJ, Bjedov I, Tapon N, Wu G*, Hergovich A*. Stable MOB1 interaction with Hippo/MST is not essential for development and tissue growth control. Nature Communications 8:695.(2017,通讯作者)

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    Mu Z, Wang L, Deng W, Wang J, Wu G*. Structural insight into the Ragulator complex which anchors mTORC1 to the lysosomal membrane. Cell Discovery 3:17049.(2017,通讯作者)

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    Gai Z, Wang Q, Yang C, Wang L, Deng W, Wu G*. Structural mechanism for the arginine sensing and regulation of CASTOR1 in the mTORC1 signaling pathway. Cell Discovery 2:16051.(2016)

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    Gai Z, Chu W, Deng W, Li W, Li H, He A, Nellist M, Wu G*. Structure of the TBC1D7-TSC1 complex reveals that TBC1D7 stabilizes dimerization of the TSC1 C-terminal coiled coil region. Journal of Molecular Cell Biology 8:411-425.(2016)

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    Zhang Y, Fu L, Qi X, Zhang Z, Xia Y, Jia J, Jiang J, Zhao Y*, Wu G*. Structural insight into the mutual recognition and regulation between Suppressor of Fused and Gli/Ci. Nature Communications 4:2608.(2013,通讯作者)

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    Zhang Z, Akyildiz S, Xiao Y, Gai Z, An Y, Behrens J*, Wu G*. Structures of the APC-ARM domain in complexes with discrete Amer1/WTX fragments reveal that it uses a consensus mode to recognize its binding partners. Cell Discovery 1:15016.(2015)

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    Zhang Z, Chen L, Gao L, Lin K*, Zhu L, Lu Y, Shi X, Gao Y, Zhou J, Xu P, Zhang J*, Wu G*. Structural basis for the recognition of Asef by Adenomatous Polyposis Coli. Cell Research 22:372-386.(2012,通讯作者,被英国皇家学会院士Mariann Bienz选入Faculty of 1000生物医药类论文权威数据库)

获奖情况

  • 美国白血病与淋巴癌学会Special Fellowship(2005年)
  • 上海市东方学者(2008年)
  • 上海市“曙光学者”(2008年)
  • 教育部 “新世纪优秀人才”(2009年)
  • 上海市“浦江人才”(2009年)
  • 上海市东方学者跟踪计划(2014年)
  • 指导博士生张振义荣获2014年上海市优秀博士论文(论文题目《肿瘤抑制蛋白APC的结构与功能研究》)
  • 教育部“高等学校科学研究优秀成果奖(科学技术)”自然科学奖一等奖(2016年)

教学情况

  • 2015-2020:主讲本科生课《探索奇妙的蛋白质世界》
  • 2009-2014:主讲本科生课《生物化学》
     
  • 国家重点研发计划合成生物学重点专项课题组长
  • 国家自然科学基金面上项目
  • 交大“重点前瞻布局”基金

 

承担项目

学生培养

  • 在读学生
  • 毕业学生